ヒドロキシプロピルメチルセルロース (HPMC)
カテゴリ: コーティング材料;膜材料;徐放性製剤用の速度制御されたポリマー材料。安定化剤；懸濁補助剤、錠剤接着剤;強化接着剤です。
1. 製品紹介
この製品は非イオン性セルロースエーテルであり、外観的には白色粉末として観察され、無味無臭で、水およびほとんどの極性有機溶媒に可溶で、冷水で膨潤して透明またはわずかに濁ったコロイド溶液になります。水溶液は界面活性があり、透明性が高く、性能が安定しています。 HPMCはホットジェルの性質を持っています。加熱後、生成物水溶液はゲル沈殿を形成し、冷却後に溶解します。仕様によりゲル温度が異なります。溶解度は粘度によって変化します。粘度が低いほど溶解度は高くなります。HPMC 特性の仕様によって多少の違いがあります。水に溶解した HPMC は pH 値の影響を受けません。
自然発火温度は360℃、ゆるみ密度は0.341g/cm3、真密度は1.326g/cm3、ガラス転移温度は170〜180℃であった。加熱後、190～200℃で褐色に変化し、225～230℃で燃焼します。
HPMC はクロロホルム、エタノール (95%)、ジエチルエーテルにはほとんど溶けず、エタノールと塩化メチレンの混合物、メタノールと塩化メチレンの混合物、水とエタノールの混合物には溶解します。あるレベルの HPMC は、アセトン、塩化メチレン、2-プロパノールの混合物や他の有機溶媒に可溶です。
表 1: テクニカル指標
プロジェクト
ゲージ、
60gd(2910)。
65GD(2906)
75GD(2208)
メトキシ%
28.0～32.0
27.0～30.0
19.0～24.0
ヒドロキシプロポキシ%
7.0～12.0
4.0～7.5
4.0-12.0
ジェル温度℃
56-64。
62.0～68.0
70.0～90.0
粘度 mpa s。
3、5、6、15、50、4000
50400 0
100400 0150 00100 000
乾燥重量損失%
5.0以下
燃焼残渣%
1.5以下
pH
4.0-8.0
重金属
20以下
砒素
2.0以下
2. 製品の特長
2.1 ヒドロキシプロピルメチルセルロースを冷水に溶解すると、粘稠なコロイド溶液が形成されます。冷水に加えて軽くかき混ぜるだけで、透明な溶液に溶けます。逆に60℃以上の熱湯には基本的に溶けず、膨潤することしかできません。ヒドロキシプロピルメチセルロース水溶液の調製では、ヒドロキシプロピルメチセルロースの一部を一定量の水に加え、激しく撹拌し、80〜90℃に加熱してから、残りのヒドロキシプロピルメチセルロースを加え、最後に冷水を使用して補充するのが最善です。必要な量まで。
2.2 ヒドロキシプロピルメチルセルロースは非イオン性セルロースエーテルであり、その溶液はイオン電荷を持たず、金属塩やイオン性有機化合物と相互作用しないため、製造過程でHPMCが他の原料や賦形剤と反応することはありません。生産。
2.3 ヒドロキシプロピルメチルセルロースは強い抗過敏性を持っており、分子構造の置換度が増すと抗過敏性も高まります。 HPMCを賦形剤として使用した医薬品は、他の従来の賦形剤（デンプン、デキストリン、粉糖）を使用した医薬品に比べ、有効期間内での品質が安定しています。
2.4 ヒドロキシプロピルメチルセルロースは代謝的に不活性です。医薬品賦形剤としては代謝も吸収もされないため、医薬品や食品に熱を与えません。低発熱量、無塩、非アレルギー性の薬剤や糖尿病患者向けの食品への独自の応用性を備えています。
2.5HPMCは酸や塩基に対して比較的安定ですが、pHが2～11を超え、高温や長期保存の影響を受けると熟成度が低下します。
2.6 ヒドロキシプロピル メチルセルロース水溶液は表面活性をもたらし、適度な表面張力と界面張力の値を示します。二相系で効果的な乳化作用を示し、効果的な安定剤および保護コロイドとして使用できます。
2.7 ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液は、優れたフィルム形成特性を有し、錠剤や丸剤の優れたコーティング材料です。それによって形成される膜は無色で丈夫です。グリセロールを添加すると可塑性を高めることができます。表面処理後、冷水に分散させますが、pH環境を変えることで溶解速度をコントロールできます。徐放性製剤や腸溶製剤に使用されます。
3. 製品の用途
3.1.接着剤および崩壊剤として使用される
HPMCは薬物の溶解と放出の程度を促進するために使用され、接着剤として溶媒に直接溶解でき、低粘度のHPMCを水に溶解して透明から象牙の粘着性コロイド溶液、錠剤、丸剤、顆粒を接着剤上で形成し、崩壊します。接着剤の粘度が高いため、種類と要件が異なるためのみ使用されます。一般的には2％〜5％です。
複合バインダーを作成するための HPMC 水溶液と一定濃度のエタノール。例: 55% エタノール溶液と混合した 2% HPMC 水溶液をアモキシシリン カプセルのペレット化に使用したため、HPMC を使用しない場合、アモキシシリン カプセルの平均溶解度は 38% から 90% に増加しました。
HPMC は、溶解後のデンプンスラリーの濃度が異なる複合接着剤で作成できます。エリスロマイシン腸溶コーティング錠の溶解度は、2% HPMC と 8% デンプンを組み合わせると 38.26% から 97.38% に増加しました。
2.2.フィルムコーティング材料やフィルム形成材料を作る
水溶性塗料としての HPMC は、次のような特徴を持っています。 適度な溶液粘度。コーティングプロセスは簡単です。成膜性が良好。作品の形を保ちながら書くことができます。防湿可能。カラー、補正フレーバーが可能です。本品は、低粘度の錠剤や丸剤の水溶性フィルムコーティングとして使用され、高粘度の非水系フィルムコーティングの場合、使用量は2%～5%です。
2.3、増粘剤およびコロイド状保護接着剤として
増粘剤として使用されるHPMCは0.45％〜1.0％であり、点眼薬および人工涙液増粘剤として使用できます。疎水性接着剤の安定性を高め、粒子の合体、沈殿を防ぐために使用され、通常の投与量は0.5％〜1.5％です。
2.4、ブロッカー、徐放性材料、制御放出剤および細孔剤として
HPMC高粘度モデルは、混合材料骨格徐放錠および親水性ゲル骨格徐放錠のブロッカーおよび放出制御剤の調製に使用されます。低粘度モデルは、徐放性または制御放出性錠剤の細孔誘発剤であり、そのような錠剤の初期治療用量が迅速に得られ、その後、血中有効濃度を維持するために徐放性または制御放出が行われます。
2.5.ゲルおよび座薬マトリックス
ハイドロゲル坐剤や胃貼付製剤は、HPMCが水中で一般的に使用するハイドロゲル形成の特性を利用して調製できます。
2.6 生体接着材料
メトロニダゾールをミキサー内で HPMC およびポリカルボキシルエチレン 934 と混合して、250 mg を含む生体接着性放出制御錠剤を製造しました。インビトロ溶解試験により、この製剤は水中で急速に膨潤し、薬物放出は拡散と炭素鎖緩和によって制御されることが示された。動物実験では、新しい薬物放出システムがウシの舌下粘膜に対して顕著な生物学的接着特性を有することが示されました。
2.7、サスペンション補助として
この製品は粘度が高いため、懸濁液製剤の懸濁助剤として適しており、通常の使用量は 0.5% ～ 1.5% です。
4. 応用例
4.1 フィルムコーティング液：HPMC 2kg、タルク 2kg、ヒマシ油 1000ml、Twain-80 1000ml、プロピレングリコール 1000ml、95%エタノール 53000ml、水 47000ml、顔料適量。作り方は2通りあります。
4.1.1 可溶性顔料でコーティングされた衣類用液体の調製: 規定量の HPMC を 95% エタノールに加え、一晩浸し、別の顔料ベクターを水に溶解し (必要に応じて濾過)、2 つの溶液を合わせ、均一に撹拌して透明な溶液を形成します。 。溶液の 80% (研磨用には 20%) を規定量のヒマシ油、Tween-80、およびプロピレングリコールと混合します。
4.1.2 不溶性顔料(酸化鉄など)コーティング液の調製 HPMCを95%エタノールに一晩浸漬し、水を加えて2%HPMC透明溶液とした。この溶液の２０％を研磨用に取り出し、残りの８０％の溶液と酸化鉄を液体粉砕法により調製し、その他の成分を所定量加えて均一に混合して使用した。コーティング液のコーティングプロセス：穀物シートを糖衣ポットに注ぎ、回転後、熱風を45℃に予熱し、供給コーティングをスプレーできます。流量は10〜15ml /分で制御し、スプレー後、乾燥を続けます。熱風を5〜10分間当ててポットから取り出し、乾燥機に入れて8時間以上乾燥させます。
4.2α-インターフェロン眼膜 50μgのα-インターフェロンを10ml0.01mlの塩酸に溶解し、90mlのエタノールおよび0.5GHPMCと混合し、濾過し、回転ガラス棒上にコーティングし、60℃で滅菌し、風乾した。本製品はフィルム素材となっております。
4.3 コトリモキサゾール錠剤（0.4g±0.08g） SMZ（80メッシュ） 40kg、デンプン（120メッシュ） 8kg、3%HPMC水溶液 18～20kg、ステアリン酸マグネシウム 0.3kg、TMP（80メッシュ） 8kg、調製方法は以下の通りである。 SMZとTMPを混合し、デンプンを加えて5分間混合します。予め製造された３％ＨＰＭＣ水溶液、軟質材料を用いて、１６メッシュスクリーンで造粒、乾燥し、次いで１４メッシュスクリーン全粒粉を用いて、ステアリン酸マグネシウム混合物を添加し、１２ｍｍの丸型ワード（ＳＭＺｃｏ）スタンピング錠剤を有する。この製品は主にバインダーとして使用されます。錠剤の溶解は９６％／２０分であった。
4.4 ピペレート錠(0.25g) ピペレート80メッシュ 25kg、デンプン(120メッシュ) 2.1kg、ステアリン酸マグネシウム 適量。その製造方法は、ピペペリン酸、デンプン、HPMCを20%エタノールの柔らかい材料で均一に混合し、16メッシュスクリーンの顆粒状にして乾燥させ、その後14メッシュスクリーンの全粒粉とベクターステアリン酸マグネシウムを100mmの円形ベルトワードで混合することです(PPA0.25)。 ）スタンピングタブレット。この錠剤は崩壊剤としてでんぷんを使用しており、その溶解率は80%/2分以上であり、国内の類似品と比べて高い溶解率を誇ります。
4.5 人工涙液 HPMC-4000、HPMC-4500、または HPMC-5000 0.3g、塩化ナトリウム 0.45g、塩化カリウム 0.37g、ホウ砂 0.19g、10%クロルベンジルアンモニウムアンモニウム溶液 0.02ml、水を加えて 100ml。その製造方法は、HPMCを15mlの水に入れ、80〜90℃で満水にし、35mlの水を加え、その後40mlの残りの成分を含む水溶液を均一に混合し、水を全量加えてから均一に混合し、一晩放置します。 、ろ過を静かに注ぎ、密封された容器にろ過し、98〜100℃で30分間滅菌します。つまり、pHの範囲は次のとおりです。 8.4 °C ～ 8.6 °C。この製品は涙欠損に使用され、涙の良い代替品です。前房顕微鏡検査に使用する場合は、本製品の投与量を適切に増やすことができます。0.7% ～ 1.5% が適切です。
4.6 メトトルファン徐放性錠剤 メトトルファン樹脂塩 187.5mg、乳糖 40.0mg、PVP70.0mg、蒸気シリカ 10mg、40.0mGHPMC-603、40.0mg～微結晶セルロースフタレート-102、ステアリン酸マグネシウム 2.5mg。通常の方法により錠剤として製造されます。この製品は放出制御材料として使用されます。
4.7 アバントマイシン ⅳ 錠剤の場合、アバントマイシン ⅳ 一水和物 2149 g と 15% (質量濃度) オイドラギット L-100 のイソプロピル水混合物 (9:1) 1000 ml を撹拌、混合し、造粒し、35℃ で乾燥させました。乾燥顆粒575gとヒドロキシプロピロセルロースE-50 62.5gを十分に混合し、次にステアリン酸7.5gとステアリン酸マグネシウム3.25gを錠剤に添加して、バンガードマイシンⅳ錠剤の連続放出を得た。本品は徐放性素材として使用されております。
4.8 ニフェジピン徐放性顆粒 ニフェジピン 1 部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3 部及びエチルセルロース 3 部を混合溶剤（エタノール：塩化メチレン＝1：1）で混合し、コーンスターチ 8 部を加えて中溶性顆粒とした。方法。顆粒の薬物放出速度は環境pHの変化の影響を受けず、市販の顆粒よりも遅かった。経口投与12時間後のヒト血中濃度は12mg/mlとなり、個人差はありませんでした。
4.9 塩酸プロプラハオール徐放性カプセル 塩酸プロプラハオール 60kg、結晶セルロース 40kg、水 50L を加えて顆粒とする。 ＨＰＭＣ１ｋｇとＥＣ９ｋｇを混合溶媒（塩化メチレン：メタノール＝１：１）２００Ｌに混合してコーティング液とし、流速７５０ｍｌ／ｍｉｎで転がる球状粒子に噴霧し、孔径１．４μｍを通して粒子をコーティングした。全粒子をmmスクリーニングし、通常のカプセル充填機で石のカプセルに充填します。各カプセルには塩酸プロプラノロール球状粒子が160mg含まれています。
４．１０ ナプロロールＨＣＬ骨格錠剤を、ナプロロールＨＣＬ：ＨＰＭＣ：ＣＭＣ−ＮＡを１：０．２５：２．２５の比率で混合することによって調製した。薬物放出速度は 12 時間以内でほぼゼロでした。
他の薬物も、1:1.25:1.25 に従ったメトプロロール:HPMC:CMC-NA などの混合骨格材料で作成することもできます。アリルプロロール:HPMC (1:2.8:2.92 の比率による)薬物放出速度は 12 時間以内でほぼゼロでした。
４．１１ エチルアミノシン誘導体の混合材料のスケルトン錠剤を、微粉末シリカゲル：ＣＭＣ－ＮＡ：ＨＰＭＣ １：０．７：４．４の混合物を使用して通常の方法により調製した。この薬物は、in vitro および in vivo の両方で 12 時間放出され、線形放出パターンには良好な相関関係がありました。 FDA 規制に基づく加速安定性試験の結果により、この製品の保存寿命は最大 2 年であると予測されています。
４．１２ ＨＰＭＣ（５０ｍＰａ・ｓ）（５部）、ＨＰＭＣ（４０００ｍＰａ・ｓ）（３部）、ＨＰＣ１を水１０００部に溶解し、アセトアミノフェン６０部、シリカゲル６部を加え、ホモジナイザーで撹拌し、スプレー乾燥させたもの。本品には主薬を80％配合しています。
4.13 テオフィリン親水性ゲル骨格錠剤は、錠剤の総重量に基づいて計算され、18% ～ 35% のテオフィリン、7.5% ～ 22.5% の HPMC、0.5% 乳糖、および適切な量の疎水性滑沢剤が通常、徐放性錠剤に調製され、経口投与後12時間は人体の有効血中濃度を維持します。
投稿日時: 2022 年 9 月 20 日